Cancer des ovaires et de l\'endomètre

AEZS-108 est un peptide cytotoxique conjugué ciblé, soit une molécule hybride composée d'un transporteur de peptides synthétiques et d'un agent cytotoxique bien connu, doxorubicine. La conception de ce produit permet la fixation spécifique et la captation sélective du cytotoxique conjugué par des tumeurs exprimant des récepteurs du LHRH. La fixation d'AEZS-108 à des cellules cancéreuses exprimant ces récepteurs, résulte en son accumulation dans les tissus malins. Cette fixation est suivie d'une internalisation et d'une rétention de l'agent cytotoxique, doxorubicine dans les cellules. Ainsi, puisqu'ils ciblent des cellules spécifiques, les cytotoxiques conjugués pourraient s'avérer plus efficaces et causer moins d'effets secondaires que les agents cytotoxiques non conjugués/non liés respectifs en ce qui a trait à l'inhibition de la croissance tumorale.

AEZS-108 est le premier médicament en étude clinique à cibler l'activité cytotoxique de doxorubicine spécifiquement chez les tumeurs exprimant des récepteurs du LHRH.

Résultats - Étude de phase 2 en cancer des ovaires: 

Le 6 juin 2010, des données positives sur l'efficacité et l'innocuité d'AEZS-108, son composé ciblé, conjugué à la doxorubicine, dans le cancer des ovaires ont été présentées à l'assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago. L'étude a été entreprise auprès de 42 patientes atteintes d'un cancer des ovaires résistant au platine. Les patientes recevaient une dose recommandée de 267 mg/m² par infusion intraveineuse sur une période de 2 heures, répétée toutes les 3 semaines, jusqu'à concurrence de 6 régimes. Le taux de réponse (RECIST et / ou critères GCIG) a été identifié comme objectif principal. L'innocuité, le temps jusqu'à la reprise de la progression de la maladie et la survie générale étaient les éléments des objectifs secondaires.

Résultats :

Les données sur l'efficacité incluaient une réponse partielle chez 5 patientes (11,9 %) et la stabilisation de la maladie pendant plus de 12 semaines chez 11 patientes (26,2 %). À partir de ces données, on peut estimer à 38 % le taux du bénéfice clinique. Les médianes du temps jusqu'à la reprise de la progression de la maladie et de la survie générale s'établissaient à 3,5 mois (104 jours) et à 15,6 mois (475 jours) respectivement.

Conclusions:

• AEZS-108 a démontré une activité et a été bien toléré par les patientes atteintes d'un cancer des ovaires résistant au taxane après avoir été fortement prétraitées avec un produit à base de platine;
• Le profil d'innocuité a confirmé la dose de 267 mg/m²;
• La toxicité hématologique était rapidement réversible;
• Les toxicités non hématologiques se limitaient à de faibles niveaux de sévérité;
• La tolérance et le taux de bénéfice clinique se comparent avantageusement à ceux des traitements au topotecan et à la doxorubicine liposomale;
• La survie générale est encourageante puisque toutes les patientes traitées avec
• AEZS-108 étaient résistantes au platine.

Résultats - Étude de phase 1 en cancers gynécologiques :  

Le 3 juin 2007, dans le cadre de l'assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, la Société a présenté les résultats positifs d'une étude de phase 1 ouverte, multi-centres, à groupes séquentiels et à doses progressives sur le composé AEZS-108. L'étude avait été menée auprès de 17 patientes atteintes de cancers gynécologiques exprimant des récepteurs du LHRH. L'administration d'AEZS-108 s'est faite par perfusion intraveineuse d'une durée de deux heures à des doses de 10, 20, 40, 80, 160 et 267 mg/m2. À 160 mg/m2, six patientes sont reçu un total de 32 régimes; à 267 mg/m2, sept patientes sont reçu un total de 27 régimes. La plupart des patientes avaient préalablement reçu divers types de chimiothérapie.

L'étude a démontré qu'AEZS-108 a été bien toléré par les patientes atteintes de cancers gynécologiques. Enfin, on a observé des signes d';activité anti-tumorale chez sept des 13 patientes ayant reçu des doses de 160  ou 267 mg/m2 d'AEZS-108 dont trois cas de réponse complète ou partielle.

Une étude clinique multi-centres, ouverte, sans traitement comparatif de phase 2, pouvant comprendre jusqu'à 82 patientes atteintes de tumeurs cancéreuses aux ovaires et à l'endomètre exprimant des récepteurs du LHRH est présentement en cours. L'objectif principal vise à évaluer le taux de réponse tumorale partielle ou complète selon les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) et/ou Gynecologic Cancer Intergroup Guidelines (GCIG). L'étude se déroule dans 15 centres en Europe. Des résultats positifs préliminaires pour les deux indications ont été dévoilés et seront présentés dans le cadre de diverses conférences en 2010. AEZS-108 s'est vu octroyer par la FDA, la désignation de médicament orphelin pour le cancer des ovaires.

Cliquer ici pour obtenir des renseignements supplémentaires de même que la liste des sites cliniques reliés à l'étude sur le AEZS-108 en cancer des ovaires et de l'endomètre.